المصدر الطبيعي: يتم إفراز هرمون النمو البشري (hGH) بشكل طبيعي عن طريق الغدة النخامية الأمامية وهو عبارة عن سلسلة ببتيد -مفردة تتكون من 191 حمضًا أمينيًا.
عصر الاستخراج المبكر (الخمسينيات-}1985): تم استخراجه في البداية من الغدد النخامية للأفراد المتوفين (pHGH). على الرغم من فعاليته في علاج القزامة، فقد تم حظر استخدامه السريري من قبل إدارة الغذاء والدواء والعديد من البلدان في جميع أنحاء العالم في عام 1985 بسبب نقص المتبرعين، وصعوبة التنقية العالية، وخطر الإصابة بمرض كروتزفيلد جاكوب (CJD، وهو مرض بريون مميت).
عصر إعادة التركيب الجيني (1985-إلى الوقت الحاضر): باستخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف، يتم إدخال جزء من جين هرمون النمو الذي يحتوي على 191 حمضًا أمينيًا في خلايا الإشريكية القولونية أو خلايا الثدييات، مما يؤدي إلى التعبير عن بروتين بتركيبة مطابقة بنسبة 100% للبروتين البشري الطبيعي. كانت شركة إيلي ليلي رائدة في هذه التكنولوجيا في عام 1986، ونجحت الصين في تصنيعها في عام 1988، مما يجعلها المصدر الآمن والقانوني الوحيد المتاح حاليًا.
النوع: هرمون النمو البشري المؤتلف (rhGH)
طول الأحماض الأمينية: 191 (يتميز عن 192aa/Met-hGH) السابق
الوزن الجزيئي: حوالي 22,125 دا (الصيغة الجزيئية: C990H1528N262O300S7)
CAS: 12629-01-5 (CAS المشترك)
المظهر: أبيض أو أصفر فاتح-مسحوق مجفف بالتجميد (سريريًا، يستخدم في الغالب للحقن، ويتطلب تبريدًا)
المحتملة: 1 ملغ من البروتين اللامائي ≈ 3.0 وحدة دولية (وحدات دولية)
نقطة كهروضوئية: الرقم الهيدروجيني ~5.5
شروط التخزين: يبرد في درجة حرارة 2-8 درجة (منتج مجفف بالتجميد)؛ بعد إعادة التركيب، عادة ما يحتاج إلى تبريده بعيدًا عن الضوء واستخدامه خلال الوقت المحدد.
تعزيز النمو: يحفز تمايز وانتشار الخلايا الغضروفية المشاشية، مما يعزز نمو العظام الخطي (الطفولة).
تخليق البروتين والاحتفاظ بالنيتروجين: يعزز امتصاص الأحماض الأمينية وتخليق البروتين، ويقلل من انهيار البروتين، ويزيد من كتلة الجسم النحيل.
تحلل الدهون: يعزز تحلل الأنسجة الدهنية (تحلل الدهون)، مما يقلل نسبة الدهون في الجسم، وخاصة الدهون الحشوية.
تنظيم استقلاب الجلوكوز: يعاكس عمل الأنسولين (يرفع نسبة السكر في الدم)؛ يمكن أن يؤدي استخدام جرعات طويلة-على المدى الطويل أو العالي-إلى حدوث مقاومة للأنسولين.
التمثيل الغذائي للمعادن: يعزز الاحتفاظ بالكالسيوم والفوسفور والصوديوم وغيرها، وهو مفيد لتمعدن العظام.
التأثيرات غير المباشرة: يتوسط في المقام الأول IGF-1 (عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1) الذي تنتجه أنسجة مثل الكبد، مما يعزز النمو وينشط التمثيل الغذائي جزئيًا.
بنية متطابقة تمامًا: يحتوي المؤتلف 191aa على نفس تسلسل الأحماض الأمينية والبنية المكانية مثل هرمون النمو البشري الطبيعي، مع مناعة منخفضة للغاية (معدل إنتاج الأجسام المضادة)<1%), making it less likely to cause allergies.
أمان يمكن التحكم فيه: يزيل خطر التلوث الفيروسي (مثل مرض كروتزفيلد جاكوب) الناتج عن استخراج الجثث.
**الفعالية:** ضمن المؤشرات المعتمدة (مثل نقص هرمون النمو (GHD)، ومتلازمة تيرنر، والأطفال الذين يعانون من قصور كلوي مزمن)، يمكن أن يحسن بشكل كبير الطول النهائي، ومؤشرات التمثيل الغذائي، ونوعية الحياة.
**التكنولوجيا الناضجة:** أدت تقنيات مثل التعبير الإفرازي للإشريكية القولونية إلى خفض التكاليف بشكل كبير وتحسين النقاء والنشاط.
**إدارة الحقن:** يتم إعطاؤه عادةً تحت الجلد أو في العضل، مما يتطلب استخدامًا متكررًا وطويل الأمد-، مما يسبب الإزعاج والألم للمرضى (خاصة الأطفال).
**الآثار الجانبية الأيضية:** تشمل الآثار الجانبية الشائعة احتباس الماء والصوديوم (وذمة اليدين والقدمين، آلام المفاصل، متلازمة النفق الرسغي)، آلام العضلات؛ يمكن أن يسبب مقاومة الأنسولين أو ارتفاع السكر في الدم، وقد تؤدي الجرعات العالية-على المدى الطويل إلى الإصابة بمرض السكري.
**مخاطر أخرى:** قد يحدث قصور الغدة الدرقية (يتطلب المراقبة)، وارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة (نادر)، وانزلاق رأس الفخذ؛ يُمنع استخدامه في المرضى الذين يعانون من أورام نشطة أو تاريخ من السرطان لأن GH/IGF-1 له تأثيرات ميتوجينية وقد يحفز نمو الخلايا السرطانية.
** خطر كبير للإساءة: غالبًا ما يتم إساءة استخدامه بشكل غير قانوني من قبل الرياضيين أو المتحمسين للياقة البدنية، مما قد يؤدي إلى عواقب وخيمة مثل تضخم الأطراف (عند البالغين)، ومشاكل في القلب، وتضخم الأعضاء.
الأطفال: نقص هرمون النمو (GHD)، متلازمة تيرنر، -متلازمة برادر ويلي، قصر القامة مجهول السبب (في بعض البلدان/المبادئ التوجيهية)، اضطرابات النمو والتطور الناجمة عن القصور الكلوي المزمن، وما إلى ذلك.
البالغون: البالغون الذين يعانون من نقص هرمون النمو (غالبًا ما يحدث بسبب جراحة أورام الغدة النخامية، والصدمات النفسية، والعلاج الإشعاعي، وما إلى ذلك)، ويستخدم لتحسين تكوين الجسم (اكتساب العضلات وفقدان الدهون)، وكثافة العظام، واستقلاب الدهون، ونوعية الحياة.
الخط الأحمر بوصفة طبية: يجب وصفه من قبل طبيب متخصص (أخصائي الغدد الصماء، عيادة نمو وتطور الأطفال)، ويلزم إجراء مراقبة منتظمة لمستويات IGF-1، وجلوكوز الدم، ووظيفة الغدة الدرقية، وفحص قاع العين، وما إلى ذلك.
موانع الاستعمال: الأورام الخبيثة المعروفة (خاصة أورام الدماغ)، اعتلال الشبكية التكاثري النشط (مرض السكري)، الحساسية للسواغات؛ عموما لا ينصح للنساء الحوامل.
تقنيات الحقن: يُعطى عادة تحت الجلد قبل النوم كل ليلة (محاكاة النبضات الفسيولوجية)، مع تدوير مواقع الحقن؛ تجنب الاهتزاز القوي أثناء إعادة البناء.
مخاطر السوق السوداء: غالبًا ما يحمل "HGH 191aa" الذي يتم شراؤه من قنوات غير طبية-خطر التزييف أو التلوث أو عدم كفاية الفعالية أو الغش بمواد أخرى (مثل الأنسولين)، مما يشكل خطرًا شديدًا.
نموذج حجر الزاوية للغدد الصماء: جزيء أداة كلاسيكية لدراسة محور IGF-1 في الغدة النخامية-الكبد-، وتنظيم التمثيل الغذائي، وآليات الشيخوخة.
أبحاث التمثيل الغذائي والشيخوخة: تستخدم لاستكشاف دور هرمون النمو في استقلاب الدهون، وتحمل الجلوكوز، وتجديد العضلات الهيكلية، والوقاية العصبية (رابطة BDNF).
معيار العمليات الصيدلانية: باعتبارها واحدة من أقدم الأدوية البروتينية التي تم تصنيعها على نطاق واسع باستخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف، فقد وضعت عمليات التعبير والطي والتنقية الأساس للبيولوجيا اللاحقة (مثل الأنسولين والإنترفيرون والأجسام المضادة وحيدة النسيلة).
الوسم : عقار الببتيد HGH 191aa رقم CAS: 12629-01-5، الصين دواء الببتيد HGH 191aa رقم CAS: 12629-01-5 المصنعين والموردين والمصنع
