Teriparatide هو الجزء N-الجزء النشط 1-34 من هرمون الغدة الدرقية البشري المؤتلف (PTH)، الذي ينتمي إلى فئة الهرمونات متعددة الببتيد الاصطناعية. إنه أول "عامل بنائي" معتمد في العالم يحفز بشكل مباشر نشاط بانيات العظم ويعزز تكوين العظام الجديدة عن طريق محاكاة التأثيرات الفسيولوجية للهرمون PTH الداخلي، بدلاً من مجرد تثبيط ارتشاف العظم مثل الأدوية التقليدية. تشمل الأسماء التجارية الشائعة Forsteo® وXinfutai®.
خلفية البحث: تم اكتشاف مستخلصات الغدة الجاردرقية لتعزيز نمو العظام في وقت مبكر من عشرينيات القرن العشرين، ولكن لم يبدأ العلماء مثل جون بارسونز البحث إلا في السبعينيات وأكدوا تأثير جزء PTH (1-34) في تعزيز زيادة كتلة العظام.
تاريخ الإطلاق: تم تطويره لأول مرة بواسطة شركة Eli Lilly، وتمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في نوفمبر 2002، ليصبح أول عامل ابتنائي في العالم. تمت الموافقة على استيراد المنتج الصيني الأصلي-(Fotai®) للاستيراد في مارس 2011، وتمت الموافقة على المنتج الأول المنتج محليًا (United Cell) في عام 2017. ودخلت منتجات من شركات مثل Sinopharm إلى السوق بعد ذلك.
التسلسل: H-سير-فال-سير-غلو-إيلي-جلن-ليو-ميت-له{{9 }}Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Me t-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys{{2 6}}ليس-ليو-جلن-آسب-فال-له-آسن-في-أوه (34 حمض أميني).
الصيغة الجزيئية: C₁₈₁H₂₉₁N₅₅O₅₁S₂ (قاعدة حرة)، غالبًا ما يشتمل شكل الأسيتات على C₂H₄O₂.
الوزن الجزيئي: حوالي 4117.72 دا (قاعدة حرة)، خلات تيريباراتيد حوالي 4177.77 دا.
رقم CAS: 52232-67-4.
المواصفات الشائعة: 20 ميكروغرام / 80 ميكرولتر (أي 250 ميكروغرام / مل)، عادة 2.4 مل / قارورة (قلم حقنة مملوء مسبقًا) أو 200 وحدة دولية / 20 ميكروغرام / زجاجة (مسحوق مجفف بالتجميد).
التخزين: يحفظ في الثلاجة بدرجة حرارة 2-8 درجة، بعيداً عن الضوء. عموما لا تجميد.
الجرعة الموصى بها: 20 ميكروغرام (80 ميكرولتر) مرة واحدة يوميًا، تحت الجلد (عادة في الفخذ أو البطن).
حدود مدة العلاج: الحد الأقصى لمدة العلاج الإجمالية هو 24 شهرًا، ولا يمكن للمرضى أن يحصلوا إلا على دورة علاجية واحدة مدتها 24-شهرًا في حياتهم (وبعدها لا ينبغي استخدام تيريباراتيد مرة أخرى؛ ويمكن استخدام أدوية أخرى مضادة لارتشاف العظم بدلاً من ذلك).
المكملات الداعمة: إذا كان المدخول الغذائي غير كاف، فمن الضروري تناول مكملات الكالسيوم وفيتامين د.
حركية الدواء: بعد الحقن تحت الجلد بجرعة 20 ميكروغرام، يكون Tmax حوالي 30 دقيقة، ونصف العمر - هو حوالي ساعة واحدة، والتوافر البيولوجي المطلق حوالي 95%.
تعزيز تكوين العظام النابضة: بمجرد-التناول اليومي المتقطع (النابض) ينشط بشكل عابر مستقبلات PTH1R على سطح الخلايا العظمية، مما يعزز تكاثر الخلايا العظمية والتمايز ويمنع موت الخلايا المبرمج، وبالتالي زيادة تكوين العظام؛ وهذا هو عكس تأثير ارتشاف العظم لمستويات PTH المرتفعة باستمرار (كما هو الحال في فرط نشاط جارات الدرق).
تحسين البنية المجهرية للعظام: فهو لا يزيد من كثافة المعادن في العظام (BMD) فحسب، بل يزيد أيضًا من سماكة العظام التربيقية واتصالها، مما يحسن جودة العظام وقوتها.
الفعالية السريرية: بعد 48 أسبوعًا من العلاج، يزداد معدل كثافة المعادن في العمود الفقري القطني بنسبة 5.75% تقريبًا عن خط الأساس؛ فهو يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بكسور العمود الفقري بنسبة 65%-77%، كما يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بالكسور غير الفقرية.
معزز فريد لتكوين العظام: لفترة طويلة، كان الدواء البنائي الوحيد المعتمد لمكافحة-هشاشة العظام في الصين، مما يؤدي إلى زيادة العظام الجديدة من "المصدر".
تعزيز قوي لكثافة المعادن في العظام: بالنسبة للأفراد-المعرضين للخطر الشديد والمصابين بهشاشة العظام الشديدة أو كسور الفقرات المتعددة، فإن تأثيره في زيادة كثافة المعادن في العظام وتقليل خطر الكسور غالبًا ما يتفوق على الأدوية البسيطة المضادة للارتشاف- (مثل البايفوسفونيت).
الانتقال السلس إلى العلاج اللاحق: بعد دورة العلاج التي تستمر 24 شهرًا، يمكن دمج البايفوسفونيت والأدوية الأخرى بسلاسة للحفاظ على فعاليتها.
خطر الساركوما العظمية (حيوان/تحذير): قد يؤدي تناول جرعات عالية-طويلة الأمد من تيريباراتيد للفئران إلى زيادة حدوث الساركوما العظمية (أورام العظام الخبيثة) بطريقة مرتبطة بالجرعة-؛ على الرغم من ندرته في الممارسة السريرية البشرية، إلا أن ملحق العبوة لا يزال يتضمن تحذيرًا محاصرًا، مما يحد من الاستخدام مدى الحياة بما لا يزيد عن 24 شهرًا.
فرط كالسيوم الدم العابر: قد يرتفع مستوى الكالسيوم في الدم قليلاً بعد 4-6 ساعات من الحقن، ويعود إلى خط الأساس خلال 16-24 ساعة؛ عادة لا تكون هناك حاجة للمراقبة الروتينية للكالسيوم في الدم، ولكن يجب ملاحظة الأعراض ذات الصلة.
ردود الفعل السلبية الشائعة: الغثيان (حوالي 8.77%)، آلام الأطراف، الصداع، الدوخة، تشنجات الساق، وما إلى ذلك، معظمها عابرة.
الإزعاج وقيود الإدارة: يتطلب الحقن يوميًا تحت الجلد (غالبًا ما يعتمد على القلم-)، وهو مكلف نسبيًا؛ يتطلب التبريد. بطلان في القصور الكلوي الحاد، فرط كالسيوم الدم، الخ.
أدلة محدودة على كسور الورك: الأدلة على الحد من خطر كسور الورك أقل كافية من كسور العمود الفقري.
النساء بعد انقطاع الطمث: النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بهشاشة العظام معرضات لخطر كبير للإصابة بالكسور (على سبيل المثال، تاريخ الكسور الفقرية/غير الفقرية، أو انخفاض كثافة المعادن في العظام بشكل كبير، أو الفشل/عدم تحمل العلاجات الأخرى).
الرجال: الرجال الذين يعانون من هشاشة العظام الأولية أو تحت الغدد التناسلية المعرضين لخطر الإصابة بكسور عالية (تغطيها كل من إدارة الغذاء والدواء والمبادئ التوجيهية الصينية).
هشاشة العظام المستحثة بالجلوكوكورتيكويد-: هشاشة العظام المعرضة لخطر الإصابة بكسور عالية بسبب العلاج الهرموني الجهازي طويل الأمد- (على سبيل المثال، بريدنيزون أكبر من أو يساوي 5 ملغ/يوم) (الرجال والنساء على حد سواء).
تحديد الموقع السريري: غالبًا ما يوصى به للعلاج الأولي أو المتسلسل (على سبيل المثال، تعزيز تكوين العظام أولاً، ثم تثبيط ارتشاف العظم) في المرضى الذين يعانون من "خطر مرتفع للغاية للكسور".
موانع الاستعمال: فرط الحساسية للتيريباراتيد أو السواغات؛ الحمل/الرضاعة؛ فرط كالسيوم الدم. قصور كلوي حاد. أمراض العظام الأيضية بخلاف هشاشة العظام-الأولية/الهرمونية (على سبيل المثال، فرط نشاط جارات الدرق، ومرض باجيت)؛ ارتفاع غير مفسر للفوسفاتيز القلوية. أورام العظام / النقائل. العلاج الإشعاعي السابق للعظام. الأطفال والمراهقون الذين يعانون من المشاش المفتوح.
استخدم بحذر: حصوات المسالك البولية النشطة (قد تتفاقم)؛ قصور كلوي معتدل. القصور الكبدي (بيانات محدودة)؛ استخدام الديجيتاليس (ارتفاع الكالسيوم قد يسبب التسمم).
انخفاض ضغط الدم الانتصابي: قد يحدث انخفاض ضغط الدم الانتصابي العابر خلال الجرعات القليلة الأولى (حوالي 4 ساعات بعد الحقن). يوصى بإعطاء الجرعة الأولى تحت إشراف طبي. يمكن للمريض الاستلقاء بشكل مسطح لفترة قصيرة بعد تناوله.
وقت أخذ عينات الدم: إذا كانت مراقبة نسبة الكالسيوم في الدم مطلوبة، فيجب سحب الدم بعد 16 ساعة من الحقنة الأخيرة (تجنب فترة الزيادة العابرة).
حدود مدى الحياة: يمكن لكل مريض أن يتلقى هذا العلاج مرة واحدة فقط في حياته، لمدة أقصاها 24 شهرًا. لا يمكن تكراره.
التدريب على الحقن الذاتي-: يجب أن يتلقى المرضى/مقدمو الرعاية تدريبًا احترافيًا على الحقن، واستخدام إبر جديدة، وعدم استخدام العلاج إذا كان الدواء غائمًا أو يحتوي على جزيئات.
الوسم : -عقار الببتيد عالي الجودة Teriparatide 10 ملغ/قارورة، الصين-عقار الببتيد عالي الجودة Teriparatide 10 ملغ/قارورة المصنعون والموردين والمصنع
