PNC-27 عبارة عن ببتيد كيميري اصطناعي، تم إنشاؤه من جزء ربط HDM-2 من البروتين الكابت للورم p53 وتسلسل يخترق الغشاء. إنه مخصص للأغراض البحثية فقط ولم تتم الموافقة عليه بعد للتطبيق السريري البشري. بعيدًا عن الأساليب التقليدية التي تستهدف مسارات الإشارات داخل الخلايا، فإنه يستخدم بروتين HDM-2 المعبر عنه خصيصًا على غشاء الخلية السرطانية كمرساة التعرف لاستهداف الخلايا الخبيثة بشكل انتقائي. إنها أداة جزيئية ذات قيمة عالية في دراسة آليات تحلل الخلايا السرطانية وتستخدم على نطاق واسع في الدراسات المختبرية والنماذج الحيوانية للأورام الدموية الخبيثة والأورام الصلبة.
الجوهر الجزيئي وأصول التصميم: PNC-27 ليس عقارًا جزيئًا صغيرًا ضمن إطار العلاج الكيميائي التقليدي ولا مثبطًا لنقطة التفتيش المناعية. وهو عبارة عن ببتيد خيميري يحتوي على 32 بقايا حمض أميني مرتبة بدقة. يحمل أحد طرفي العمود الفقري الجزيئي مجال ربط البروتين p53 HDM-2 (البقايا 12-26)، بينما يربط الطرف الآخر تسلسل دليل الببتيد المقيم في الغشاء (MRP). ينبع المفهوم الأولي لهذا الهيكل من النهج الكلاسيكي المتمثل في المنع التنافسي للربط النووي لـ p53 بـ HDM-2، وبالتالي إطالة عمر النصف لـ p53 واستعادة وظيفة التنشيط النسخي. ومع ذلك، فإن المسار التجريبي الذي انحرف بشكل كبير عن النص المقصود-PNC-27 أثار حدث تحلل الغشاء على سطح غشاء الخلية السرطانية بشكل مستقل تمامًا عن نشاط p53، وبالتالي فتح نموذج غير مسبوق لموت الخلايا من "تكوين مسام الغشاء الناجم عن الببتيد" (Poptosis).
الميزة الأساسية: مسار جديد لتجنب مقاومة الأدوية
تكمن ميزتها الكبرى في تفرد آليتها. نظرًا لأنه يعطل غشاء الخلية من خلال الوسائل الفيزيائية، فإنه يتجنب تمامًا مقاومة الأدوية التي طورتها الخلايا السرطانية لأدوية العلاج الكيميائي التقليدية أو الأدوية المستهدفة. أكدت التجارب في المختبر وفي الجسم الحي أن لديه قوة قتل قوية للغاية ضد الأورام الخبيثة المختلفة مثل سرطان الثدي وسرطان البنكرياس وسرطان الدم النخاعي الحاد، وأظهر سلامة عالية للغاية في النماذج الحيوانية.
شروط التخزين
المسحوق المجفف بالتجميد: الزجاجة الأصلية - 20 درجة، مختومة، محمية من الضوء، ومختومة بمادة مجففة، ثابتة لمدة 24 شهرًا؛ تخزين قصير المدى-في درجة حرارة 2-8 درجة ولا تتجاوز 6 أشهر. قبل الفتح، اترك الزجاجة تصل إلى درجة حرارة الغرفة لمنع التكثيف والتحلل المائي. أعد التكوين (ماء معقم/ماء يحتوي على 0.9% من كحول البنزيل لأغراض مضادة للبكتيريا/PBS محايد، ادفع ببطء على طول الجدار دون دوامة): يُستخدم خلال 7-28 يومًا (يختلف نطاق الشركة المصنعة، بشكل متحفظ 7-14 يومًا) عند درجة حرارة 2-8 درجة محمية من الضوء. يمكن أن يؤدي تقسيم الأجزاء إلى أجزاء أصغر إلى إطالة وقت التخزين عند درجة -20 درجة، ولكن يجب تجنب دورات التجميد المتكررة-والذوبان. تخلص من أي محلول غائم أو ملون أو يحتوي على مادة ندفية. الببتيدات البرمائية تمتز بسهولة على جدران الأنبوب. استخدم أنابيب منخفضة الامتزاز وتجنب استخدام مادة البولي بروبيلين العادية لتخزين المحاليل المخففة على المدى الطويل.
احتياطات:
للاستخدام البحثي فقط. ليس للإدارة السريرية للإنسان أو الحيوان. ليس للاستخدام كعامل تشخيصي أو علاجي. تقتصر جميع العمليات على التجارب المعملية في المختبر والتجارب الحيوانية المتوافقة.
استخدم الماء المعقم والخالي من الإنزيمات كمذيب إعادة التكوين المفضل لتجنب المعادن الثقيلة والشوائب في المحاليل المنظمة العادية التي يمكن أن تسرع من تدهور سلسلة الببتيد. يتم فتح المسحوق بالكامل بسرعة عند درجات حرارة منخفضة لتقليل ملامسته للهواء والرطوبة.
يُظهر هذا الببتيد خصائص اضطراب الغشاء. يجب ارتداء القفازات والنظارات الواقية أثناء الإجراءات التجريبية لتجنب ملامسة الجلد والأغشية المخاطية مباشرة للمسحوق ومحلول إعادة التركيب. في حالة الانسكاب، اشطفيه جيدًا على الفور.
يمكن أن تؤدي دورات التجميد المتكررة-والذوبان والتعرض لفترة طويلة لدرجة حرارة الغرفة إلى أكسدة سلسلة الببتيد وتغييرات تكوينية، مما يؤدي إلى إضعاف المسام بشكل مباشر-وتكوين النشاط الحيوي والتسبب في تقلبات في البيانات التجريبية. من الضروري فرض رقابة صارمة على إجراءات التخزين والمناولة.
وتستند جميع الاستنتاجات الحالية على النماذج المختبرية والحيوانية. ولم تكتمل بعد تجربة سريرية بشرية كاملة، ولا يمكن استنتاج التأثيرات العلاجية البشرية بشكل مباشر. عند الاستشهاد بالأدبيات، يجب الإشارة بوضوح إلى حدود مرحلة البحث.
يمكن أن يؤثر نقاء HPLC لدفعات مختلفة على نتائج تجربة الخلية. قبل التجارب الرسمية، يوصى باستخدام معلمات النشاط في شهادة التفويض (COA) كمعيار مرجعي.
الوسم : مختبر نقاء 99% ببتيد pnc 27 cas: 1159861-00-3، الصين ببتيد درجة نقاء 99% pnc 27 cas: 1159861-00-3 الشركات المصنعة والموردين والمصنع
